融媒中心讯/2024年5月2日，化学学院陈发杰副教授应邀在国际顶尖学术期刊《Nature Reviews Chemistry》（Q1，影响因子36）发表题为“Another side of side chains”的新闻与观点（“News & Views”）论文，对兰州大学许兆青课题组在天然多肽非对称装订领域的最新突破性进展进行了评述和展望。陈发杰副教授是福州大学首位在该期刊上发表论文的学者，本论文也是其近一个月来在该期刊发表的第2篇论文。本工作实现了福州大学首次以唯一作者、唯一通讯单位在该杂志上发表论文。

多肽的三维空间结构（构象）对其生物活性和功能具有重要影响。然而，维持短肽的α-螺旋、β-折叠等特定构象是非常具有挑战性的研究课题。多肽装订技术是在20多年前首次由Grubbs、Verdine等人提出并命名，它是用共价键连接两个氨基酸侧链，将肽锁定在特定构象中从而形成环肽。目前主流的天然多肽装订技术是对称装订，关于天然多肽的非对称装订研究较少。

传统的多肽装订或者多肽的非对称装订技术，主要是通过在侧链上的极性基团或者高活性基团（例如巯基、氨基和羟基等）上进行反应，而许兆青课题组在氨基酸侧链的惰性碳氢键上进行了特异性的芳基化修饰，首次实现了丝氨酸参与的天然多肽非对称装订反应（J. Am. Chem. Soc. 2024, 146, 10, 6675–6685）。该新闻与观点论文再次肯定了非对称装订技术在多肽修饰中精确控制多肽拓扑结构、限制构象、提高稳定性的优势。该方法在含有多个活性官能团的多肽底物中实现了高的化学选择性和位置选择性的碳氢键官能团转化反应，不仅拓宽了天然多肽非对称装订领域的应用范围，同时为天然多肽的侧链改造提供了全新的思路和设计角度。本论文也对这个工作的不足之处提出了可能的解决途径。随着研究发展，天然多肽非对称装订技术将在新型多肽药物开发等生物应用领域中发挥更多重要价值。

论文信息：" Another side of side chains" ，Fa-Jie Chen*Nat.Rev.Chem.2024.https://doi.org/10.1038/s41570-024-00609-y